【开栏语】恶性肿瘤的发病率不断攀升杠杆期货平台，严重威胁人类的健康。肿瘤的治疗是一个系统工程，需要科学的方法、高度的责任心和温暖的爱心。广东省中医院肿瘤科张海波教授团队将通过抗癌有道专栏定期推送肿瘤防治最新进展以及相关科普知识，为您传道解惑。抗癌之路，虽道阻且长，但我们愿与您同行！欢迎您持续关注！

医学指导

本期作者

目前，肿瘤的治疗已经进入精准治疗的时代，靶向治疗已成为驱动基因阳性肺癌患者的重要治疗手段。然而，为什么服用一段时间的靶向药物后会出现肿瘤的进展？出现了肿瘤的进展还可以有新的靶向药物选择吗？这就需要再做一次基因检测来给我们答案。

一、靶向治疗的原理

靶向药物通过特异性作用于肿瘤细胞的致癌基因（如EGFR、ALK、MET、ROS1等）发挥疗效。然而，因为肿瘤细胞非常“狡猾且聪明”，它们具有高度异质性和进化能力，在长时间的靶向药物作用下很可能通过基因突变、旁路激活或表型转换等方式产生耐药性，从而药物无法控制出现肿瘤进展。

二、耐药后基因检测的必要性

靶向治疗后常见的耐药机制包括EGFR基因出现T790M突变，出现ALK等基因突变，多基因共突变，小细胞转化等等，耐药后针对进展的肿瘤病灶，再次活检明确病理类型并完善基因检测，可明确具体的分子改变，从而选择针对性的治疗方案。

2. 发现新发突变或克隆演化

肿瘤在治疗过程中可能发生克隆选择或获得性突变。例如，部分患者在使用ALK抑制剂后会出现ALK激酶区二次突变（如G1202R），此时需换用新一代ALK抑制剂。基因检测可全面分析肿瘤基因组变化，为个体化治疗提供依据。

3. 评估肿瘤异质性

肺癌具有空间和时间异质性，原发病灶和转移灶的基因谱可能不同。而且随着时间的推移，肿瘤发生了变化，原发灶和转移灶的基因表达可能也不同，因此耐药后再次活检（组织或液体活检）可揭示不同部位的分子特征，可以避免因异质性导致的治疗偏差。

三、基因检测的技术选择

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组织活检vs.液体活检

组织活检：为优选方式，活检病灶为靶向治疗后增大的病灶，可提供更准确、全面的基因信息，但部分患者难以获取组织标本。

液体活检（ctDNA检测）：包括血液、胸腹水、脑脊液等，适用于无法取得组织标本或以脑膜、胸腹膜转移进展为主的患者，但其灵敏度略低，可能漏检低频突变。

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检测panel的选择

单基因检测：经济但信息有限，已逐渐被多基因panel取代。

多基因测序（NGS）：可同时检测数百个基因，涵盖靶向、免疫治疗相关标志物，是耐药后的优选方案。

随着更多靶向药物的研发，基因检测是肺癌治疗不可或缺的工具。它不仅可贯穿于患者初诊治疗及靶向治疗耐药后治疗，而且可以揭示耐药机制、发现新靶点，从而为患者提供更精准的治疗，争取最好的治疗疗效和更高的生活质量。最后，如果对肺癌靶向耐药及基因检测仍有疑问的朋友欢迎到广东省中医院肿瘤门诊咨询就诊。

广东省中医院肿瘤科

广东省中医院肿瘤科是国家中医药管理局“十一五”重点专科、广东省中医药局重点专科、广东省卫健委高水平临床重点专科，更是卫生部首批“全国规范化疼痛治疗示范病房”建设单位。中国抗癌协会中西整合鼻咽癌专业委员会主委单位、世中联整合肿瘤副理事长单位，南方整合肿瘤防治联盟理事长单位。

恶性肿瘤辨证论治与精准治疗研究团队深耕于肿瘤中西医综合治疗及改善生存质量研究领域，在恶性肿瘤针药结合减毒增效及康复领域处于国内领先水平。主持包括国家科技重大专项在内的国家级课题10余项，省部级课题20余项。在JAMA Oncology、Science advances、JNCCN、Lung Cancer、中医杂志等知名期刊发表论文100余篇，其中SCI收录50余篇，出版专著12部（含1部英文专著）。

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初审 | 庄映格

审核 | 王军飞

审定 | 陈佳佳杠杆期货平台

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